viernes, 27 de mayo de 2016

Genética del alcoholismo

Existe un patrón familiar que se manifiesta en una frecuencia cin- co veces mayor entre los familiares de primer grado de los varones afectados que entre los familiares de los individuos de control.

Modelo neurobiológico de aprendizaje y clasificación de alcoholismo de Cloninger.

El modelo de personalidad de Cloninger intenta integrar el substrato biológico de la personalidad con el desarrollo producto de la experiencia y el aprendizaje socio-cultural (medio ambiente). Rescata dos conceptos: Temperamento y Carácter.

Proponía tres dimensiones primarias de la personalidad que constituirán el Temperamento. Para elaborarlas realizó una síntesis de información sobre estudios de gemelos y de familias, de desarrollo longitudinal, neurofarmacológicos y neuroconductuales sobre aprendizaje en humanos y animales, junto a estudios psicométricos de personalidad en individuos y en pares de gemelos.




Las dimensiones de Carácter describen el grado en que una persona se percibe a sí misma como un individuo independiente, es decir, seguro de sí mismo (Autodirección), como parte integral de la sociedad (Cooperación), y como parte integrante del universo entendido como un todo interdependiente (Autotrascendencia). 




Clasificación de Cloninger

Esta clasificación se basa en los resultados de estudios sobre las manifestaciones clínicas de la dependencia alcohólica, los patrones de herencia en hijos adoptados y los rasgos de la personalidad.

Alcoholismo Tipo I: alcohólicos que no pueden controlar su forma de beber. Triada característica de personas con personalidad pasivo dependientes.


1.     Gran dependencia por la recompensa.

2.    Gran miedo al castigo.

3.    Poca búsqueda de novedades.


Alcoholismo Tipo II: conducta persistente del bebedor. Triada de personalidad antisocial.


1.     Gran búsqueda de novedades.

2.    Poco miedo al castigo.

3.    Poca dependencia al premio (recompensa).



5.6 Síndrome de deficiencia compensatoria


Síndrome de privación sensorial de los mecanismos del placer del cerebro, pueden ser moderados o severos; que siguen como consecuencia de la inhabilidad bioquímica de un individuo de obtener la recompensa (el placer) de actividades ordinarias.


5.7 Análisis de segregación.


El análisis de Segregación es un estudio que se basa en la estimación de la probabilidad de que los individuos de una población pertenezcan a un determinado genotipo dados los datos. En este caso, la probabilidad de que individuos de una población tengan predisposición genética y/o ambiental al alcoholismo.
Síndrome de Intolerancia al alcohol

La intolerancia al alcohol se produce frecuentemente por deficiencia de la enzima ALDH-2, dicha enzima participa en el primer metabolismo del alcohol:La enzima no es efectiva para la transformación de etanol ----> Acetaldehído 



  1. La enzima no es efectiva para la transformación de etanol ----> Acetaldehído
  2. El alcohol no se metaboliza totalmente ------> se metaboliza menos de la cantidad en condiciones normales
  3. Mucho alcohol no metabolizado --------> Satura otros procesos metabólicos
  4. Aún sobra alcohol ----------> Viaja al plasma ----------> Comienza malestar (aún cuando se ingieren cantidades muy pequeñas de alcohol) como por ejemplo: mareos, enrojecimiento, visión borrosa, pérdida temporal de coordinación motora, etc.
  5. Esto evita que el sujeto lo consuma porque “le hace efecto muy rápido”

Factores que influyen en el beber


Factores Familiares




     El nivel de comunicación, el apoyo con los padres y el sentimiento de cercanía de los mismos es uno de los factores que en mayor medida se han correlacionado con las actitudes favorables del consumo del alcohol y con mayores consumos de la sustancia.  Las expectativas y el autoestima se reducen en un ambiente en el que se percibe un bajo nivel de comunicación, de confianza y de vías de diálogo.




Si los padres consumen alcohol es mucho más probable que sus hijos lo consuman también.
El consumo del alcohol puede quebrar a la familia, trayendo consecuencias como: violencia familiar.

Existen estudios que demuestran que muchos factores influyen sobre el riesgo de desarrollar alcoholismo. Los investigadores creen que el riesgo en una persona incrementa cuando existen en la familia las siguientes dificultades:
·       un padre alcohólico sufre de depresión o algún otro problema psicológico;
·       ambos padres abusan del alcohol y otras drogas;
·       el abuso del alcohol por parte de los padres es severo; y
·       los conflictos llevan a agresión y violencia en la familia.


     Rebeldía y resistencia hacia la autoridad
     Gran necesidad de autonomía
     Pasividad
     Dificultad para establecer relaciones interpersonales
     Padres usuarios de alcohol y/o drogas
     Baja resistencia a la presión grupal
     Baja aceptación o rechazo por el grupo de padres
     Padres consumidores y/o permisivos
     Fácil acceso a la sustancia dentro de la familia
     Ausencia de alguno de los padres
     Padres tempranamente violentos
     Distanciamiento afectivo
     Expectativas poco realistas
     Crisis de valores familiares tradicionales
     Altos niveles de tensión y malestar familiar
     Débiles vínculos familiares
     Inconsistencia de autoridad y límites
     Manejo inadecuado de sentimientos
     Comunicación crítica y falta de respeto
     Manejo de la culpa como manipulación emocional
     Poca supervisión de los padres
     Crisis de valores
     Sociedad permisiva ante el consumo de drogas
     Publicidad hedonista y consumista
     Transculturización
     Migración de jóvenes sin tutores
     Uso inadecuado del tiempo libre
     Hacinamiento poblacional
     Disponibilidad de drogas
     Zonas de producción y narcotráfico
     Emigración de padres de familia
     Elevado índice de desempleo
     Alta tasa de niños de la y en la calle
     Zonas turísticas donde se consumen drogas 



4.6.7.3 Factores psicológicos y psiquiátricos

     Baja autoestima
     Altos niveles de angustia
     Altos niveles de depresión
     Baja capacidad para evitar el daño
     Altos niveles de impulsividad y hostilidad
     Baja espiritualidad


4.6.7.4 Factores genéticos:

Muchas investigaciones científicas han demostrado que los factores genéticos tienen influencia sobre el alcoholismo. Estos descubrimientos demuestran que los hijos de padres alcohólicos son hasta cuatro veces más propensos a desarrollar problemas con el alcohol que el resto de la población general. Sin embargo, el alcoholismo no se determina solamente por la composición genética heredada. De hecho, más de la mitad de los hijos de padres alcohólicos no llegan a serlo.





Consecuencias metabólicas de la ingesta excesiva de alcohol

4.6.7 Interacción del alcohol con los medicamentos.



Se define como la modificación de los efectos de un fármaco por la presencia de alguna bebida que contenga etanol
  
Metabolismo del etanol


·         Metabolismo (Extra, y hepático) (ADH, MEOS, catalasa)
·         El ADH es más efectivo en varones.

Después se lleva a cabo la absorción del etanol en el cuerpo, y este pasa hacia la sangre donde comienza su distribución por todo el cuerpo.

·         Se elimina el 10% mediante Sudor, Orina y vía área
·         En el cerebro aumenta los efectos del neurotransmisor, GABA y a su vez inhibe             el glutamato
·         Incrementa la dopamina creando la sensación de placer
·         Interviene en la comunicación de las neuronas

Cuando todo este sistema de detoxificación es insuficiente para la cantidad excesiva  de etanol consumido por unidad de tiempo se produce la intoxicación etílica.

BIOTRANSFORMACIÓN

Metabolismo

·         Extra hepática- ADH
·         Hepática-ADH, MEOS, Catalasa

3 sistemas biotransformadores

·     ADH
·     MEOS
·    Catalasa

Se activan en cascada
·         ADH
·         MEOS- T adquirida
·         Catalasa     

 Se ubican en el hígado

Hepatocitos

·         ADH - citosol
·         MEOS - REL
·         Catalasa- Peroxisomas

Metabolizan cantidades variables de OH

·         ADH – 80-90%
·         MEOS – 10- 20 %- 25%
·         Catalasa- Peroxisomas 1 -2%

·         Coinciden en procesos metabólicos OH- acetaldehído-acetato
·         Pueden ser mecanismos protectores favorecedores del metabolismo.


CUESTIONES IMPORTANTES

·         Producción de acetaldehído (Mas toxico que el etanol)
·         Responsable de muchas alteraciones en el organismo
·         Producción de H, O2, H2O2

 (Radicales libres)-----( Lípidos)(Lipoperoxidacion)-----Membranas celulares--- APOPTOSIS

·         Modifican el PH sanguíneo------ acidifica
·         Donadores o aceptadores de electrones NAD----NADP
·         Antioxidantes naturales  (naranjas)

Vitamina E
Vitamina A
Vitamina C

Cuando hay exceso de Acetato (Acetil CoA) se activa el ciclo de Krebs lo que dará origen a la Lipogenesis- Triglicéridos—Adipocitos- T graso- Higado---Hepatocito


Glucógeno---- Glucosa----glucólisis---- glicerol (3) + Acil------Triglicéridos/Inhibe β oxidación





Metabolismo del Etanol


·      Vía de la deshidrogenasa alcohólica.

·      Vía Microsomal.

·      Sistema de la Catalasa.





Absorción y destino del Alcohol

4.6 Huésped




4.6.1 Absorción y destino del alcohol.

Primero se ingiere, hasta pasar el estómago donde se absorbe el 10/20% y en el intestino el 80/90% Del intestino se va a disolver en el cuerpo para distribuirse a los distintos órganos, hasta que llega al cerebro.
El alcohol es una sustancia apolar, ya que este no posee ninguna carga, además es 30 veces más soluble en agua y grasa. Es una molécula pequeña, con un peso molecular aproximado de 46 g/mol.

La absorción se lleva a cabo por difusión simple a través de las mucosas de la boca, esófago, estómago, intestino delgado, en sus distintas porciones.
El tiempo que tarda el organismo para llevar a cabo la absorción del etanol varia debido a diferentes factores:  (30 y 90 min aprox)

   (+)
·         Destilados
·         Ayunas
·         Grasa
·         NaCl
·         Dulces Carbonatados
·         Género ( > grasa H20 < Vía de distribución)

(-)
·         Alimentos (fibra y proteínas)
·         Fermentados

·         Género (< grasa H20 > Vía de distribución)